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狂犬病的致死率高达 99.99%,为什么?

狂犬病病毒的另外一种属性是嗜神经病毒,「嗜神经」三个字意味着,这个病毒几乎不入血。

狂犬病病毒在人体内的路径大概是这样的:

➊ 进入人体后,首先进入肌细胞或者皮肤细胞,并在其中渡过潜伏期;

➋ 通过肌细胞、皮肤细胞和神经细胞之间的乙酰胆碱受体进入神经细胞,沿神经细胞的轴突上行,它在周围神经上行的速度大概是每小时 3 mm;

➌ 有周围神经,就有中枢神经,中枢神经系统(CNS)指的就是我们的脊髓和大脑。狂犬病病毒最终上行到脊髓,进而入脑。它只要进入中枢神经系统,一天之内就可以繁殖扩散至全脑,包括大脑、小脑、脑干等,然后再沿着周围神经进入唾液腺,这时候感染者(无论是人还是狗)的唾液中才含有病毒。

狂犬病的致死率高达 99.99%,为什么?

图片来源:作者提供

进入唾液之后,狂犬病病毒就可以继续传播了。一种病毒如果只能杀死宿主而无法离开宿主的话,这种病毒注定是要消亡了的。

所以为什么狂犬病的潜伏期,有的人几个星期有的人几个月,其中一个因素就是伤口离中枢神经的距离,离得越远潜伏期越长。

狂犬病病毒对人来说

就是为死亡而生

说回狂犬病病毒是如何杀死人类的。狂犬病病毒有几个特性,决定着它就是为死亡而生的病毒。

一是免疫逃脱。这个问题其实相当复杂,大家了解大致概念就可以了。

举个栗子,你感冒是因为有感冒病毒入侵,目前所有的感冒药只能缓解症状,真正消灭感冒病毒的是我们的免疫系统。而狂犬病病毒在从伤口到大脑的过程中,有一大堆方法逃避免疫系统的打击。

比如大家应该有听说过干扰素(IFN),干扰素是咱们身体产生用来对抗病毒感染的一种糖蛋白。而狂犬病病毒的 M 蛋白能够抑制 NF - kB 反应,阻断由 IFN - β 调节的先天免疫反应激活过程。

狂犬病的致死率高达 99.99%,为什么?

狂犬病病毒的免疫逃脱机制

图片来源: 病理柳叶刀

二是嗜神经特性,病毒本身并不入血,只在神经细胞中存在;而当它进入 CNS 后,由于血脑屏障(Blood Brain Barrier)的存在,很多抗病毒药物很难透过血脑屏障,无法杀死狂犬病病毒。

我们通常认为 CNS 是免疫豁免的部位(最新的研究对这一块有争议),不像其他器官处于免疫系统的监视之下。当然并非所有进入 CNS 的病毒都无法被免疫系统清除,比如疱疹病毒也能进入 CNS,但是仍然会被消灭掉。

简单来说,血脑屏障持续保护我们的大脑不受血液中有毒物质以及一些病原体的侵犯,但是在一些特殊病毒进入大脑后,血脑屏障反倒成了阻碍药物进入的门槛。

狂犬病病毒进入中枢神经系统后,造成的病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎。早期多侵犯灰质(神经元和神经胶质细胞),随后病毒快速播散导致进展性脑炎。脑干和边缘系统首先受累,之后累及基底节和丘脑。

大概有八成的患者会表现为狂躁型,两成会表现为麻痹型,整个发病过程持续约 3~14 天。这个过程是不可逆的,自身免疫系统及外来药物对其束手无策,而最终的结局就是 —— 死亡。

幸存的 0.01%

并非典型意义上的狂犬病

说完了狂犬病病毒超高病死率,我们再回到这个问题,为什么说 99.99% 和 100% 都是正确的?

那 0.01%,其实指的是迄今为止得了狂犬病之后幸存下来的少数几个人。

在这里,我们要提一种试验性的狂犬病治疗方法,它叫做密尔沃基疗法(Milwaukee protocol)。

这个疗法简单来说,就是包括使用化学药物等各种手段,让患者进入诱导昏迷状态,并给予抗病毒药物治疗。你可以理解为一种休克疗法。

关于这个疗法的第一例案例,可以看下面这段话。

2004 年 9 月,15 岁的美国威斯康辛州高中生吉斯(Jeanna Giese)在教堂捡到一只蝙蝠,她的左手食指不小心被咬了一小口,随后她只是用双氧水简单清理了一下伤口,并没有打狂犬病疫苗。

37 天后,吉斯开始出现狂犬病早期症状,随后被确诊为狂犬病,密尔沃基市威斯康星儿童医院的威洛比医生(Rodney Willoughby, Jr.)的团队设计了一种实验性的疗法为她治疗。

密尔沃基疗法的理论基础是:大多数狂犬病人的死亡都是由暂时性大脑机能紊乱所导致的,而大脑本身只受到了很小的损伤,甚至根本没有损伤(注:这个理论并未获得医学界认可)。

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